ＵＳオープンテニス大会第８日目の１日、女子シングルス４回戦が行われ、第７シードのＶ・ウィリアムズ（アメリカ）は、第９シードのＡ・ラドワンスカ（ポーランド）を6-1, 6-3のストレートで下すなど、女子シングルスのベスト８が出揃った。
３１本の凡ミスを犯しつつも、３３本のウィナーを決め、勝利を収めたヴィーナスは、準々決勝で妹である第４シードのＳ・ウィリアムズ（アメリカ）と対戦することとなった。セリーナは、主催者推薦のＳ・ブレモン（フランス）を6-2, 6-2で下し、２年連続での８強入りを果たしている。
両者は過去１６度の対戦があり、８勝８敗と全く五分の対戦成績を残している。このうち、グランドスラムでの対戦は１０戦あり、こちらも５勝５敗と、勝ち星を分け合っている。また、この全米オープンであった３度の姉妹対決は、姉のヴィーナスが２勝１敗と勝ち越しているが、その内２度の決勝での対戦は、１勝１敗となっている。
第６シードのＤ・サフィーナ（ロシア）は、Ａ・グローネフェルド（ドイツ）を7-5, 6-0で下し、２００６年以来２度目の準々決勝進出を果たしている。今季の全仏オープンで決勝に進出するなど、この夏は好調を維持しているサフィーナは、最近出場した３大会全てで決勝に進出しているほか、直近の７大会中６大会で決勝に進出している。
北京五輪の銀メダリストでもあるサフィーナは、今大会初の４強入りを懸けて、第１６シードのＦ・ペネッタ（イタリア）と対戦することになった。ペネッタは、第３２シードのＡ・モレスモ（フランス）に6-3, 6-0で圧勝し、初の全米オープン８強入りを果たしている。
この試合で、元女王のモレスモは、１４回もダブルフォルトを犯すなど、サーブが大乱調、７度のブレークをペネッタに許した。対するペネッタは、ファーストサーブの確率がわずか４２％ながらも、ダブルフォルトは２本しか犯さず、凡ミスもモレスモの４０に対し、わずか２１と、堅実なプレーでモレスモを寄せ付けなかった。
（2008年9月2日12時25分）
世界6位 無念の棄権「人生最悪の痛み」 
