ＵＳオープン大会第４日目の２８日、女子シングルス２回戦が行われ、予選勝者で世界ランク１８８位のＪ・コイン（フランス）が、第１シードのＡ・イバノビッチ（セルビア）から6-3, 4-6, 6-3で勝利する波乱が起きた。
トップシードながら、早くも大会を後にしたイバノビッチは、「コートにいく時に、彼女（コイン）のプレーを見たことがなかったから、すごく緊張していた。なにを予想すればわからなかった。ゆっくり試合に入れると思っていたけど、彼女は予想とは全く違うプレーをした。彼女はサーブがすごく良くて、パワーのあるショットを打ち込んできた。」とコメントした。
コインの２７本に対し、３４本もの凡ミスを犯したことについてイバノビッチは、「ミスが多すぎたし、サーブもそんなに良くなかった。もっと良いプレーが出来るのがわかっているだけに、とてもイラついた。負けてとても残念だけど、これを受け入れなければならない。」と語った。
グランドスラム初出場で３回戦進出を果たしたコインは、３回戦で同胞のＡ・モレスモ（フランス）と対戦する。第３２シードのモレスモは、Ｋ・カネピ（エストニア）を2-6, 6-4, 6-0の逆転で下し、３回戦に進出している。
地元期待のウィリアムズ姉妹の２人、Ｖ・ウィリアムズ（アメリカ）とＳ・ウィリアムズ（アメリカ）の二人は、順当に３回戦進出を決めた。
姉で第７シードのヴィーナスは、Ｒ・デ=ロス=リオス（パラグアイ）を6-0, 6-3と、１本のブレークピンチを迎えることなく、わずか５９分で勝利を収めた。「彼女（デ=ロス=リオス）の持ち味は高いボールで、大抵の選手には有効だけど、私の身長とリーチではそれほどでもない。」と貫禄のコメント。
ヴィーナスは３回戦で、第２７シードのＡ・ボンダレンコ（ウクライナ）と対戦する。ボンダレンコは、Ｓ・リシキ（ドイツ）を6-4, 1-6, 6-4で下しての勝ち上がり。
妹の第４シードのセリーナは、Ｅ・ヴェスニナ（ロシア）に6-1, 6-1で圧勝、わずか５８分で３回戦に進出した。セリーナの３回戦の相手には、第３０シードの杉山愛（日本）が勝ち上がっている。１４年連続での初戦突破を果たしていた杉山は、２０歳のＯ・ゴヴォルツォバ（ベラルーシ）を4-6, 7-6 (7-4), 6-1の逆転で下し、２年ぶりの３回戦進出を果たしている。
この他の上位シード勢は、第６シードのＤ・サフィーナ（ロシア）が、Ｒ・ビンチ（イタリア）を6-4, 6-3で下している。北京五輪で銀メダルを獲得したサフィーナは、５月以降、好調を続けており３４勝４敗の成績を残している。
この他の試合の結果は以下の通り。
Ａ・ラドワンスカ（ポーランド） (9) ○-× Ｍ・デュケマリノ, 6-0, 7-6 (7-3)
Ｔ・ガルビン（イタリア） ○-× Ａ・サバイ（ハンガリー） (13), 5-7, 6-2, 6-3
Ｆ・ペネッタ（イタリア） (16) ○-× Ｓ・ポン（中国）, 6-2, 6-7 (8-10), 6-1
Ａ・コルネ（フランス） (17) ○-× Ｂ・マテック（アメリカ）, 7-6 (7-5), 6-1
Ｄ・チブルコワ（スロバキア） (18) ○-× Ｉ・オラル（ルーマニア）, 6-2, 6-2
Ｎ・ペトロワ（ロシア） (19) ○-× 謝淑薇（台湾）, 6-4, 6-2
Ｓ・ブレモン（フランス） ○-× Ｎ・バイディソバ（チェコ共和国） (20), 7-5, 6-3
Ａ・グローネフェルド（ドイツ） ○-× Ｊ・ムーア（オーストラリア）, 6-1, 6-3
Ｔ・バシンスキー（スイス） ○-× Ｙ・チャン（台湾）, 6-3, 6-2
（2008年8月29日12時16分）
ウィリアムズ姉妹 全米OP初戦敗退 
